夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红,故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎(瑞秋•麦克亚当斯饰)今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机,因为她参加完祖母的丧礼后,次日就要上班。丽莎的运气还不错,在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊(希里安•墨菲饰),两人相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是,两人搭乘的是同一趟红眼班机,而且还相邻而坐。丽莎万万没有想到,原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。